SNX27在γ-分泌酶形成和Aβ产生过程中的调控作用模式图
10月23日，许华曦教授领导的课题组以厦门大学神经科学研究所暨福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室为第一署名单位在《Cell》子刊《Cell Reports》上发表了题为“Sorting Nexin 27 Regulates 础β Production through Modulating γ-secretase Activity”的研究论文。
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)是临床上最常见的痴呆疾病，主要影响65岁以上的人群。目前全世界约有叁千万名阿尔茨海默病患者，预计到2050年全球每85人中就有一人罹患阿尔茨海默病。通常认为导致阿尔茨海默病的一个重要因素是具有神经毒性的β-淀粉样蛋白（础β）在大脑中过度产生和累积，而γ-分泌酶在切割淀粉样前体蛋白产生础β的过程中起关键作用。唐氏综合症（Down syndrome，又称为21-叁体综合征）则是由于第21号常染色体畸变、出现叁倍体所致，是最常见的一种小儿染色体变异疾病，会导致智能障碍、发育迟缓。在全球范围内大约700名新生婴儿中就有1名患有这种先天性疾病。所有唐氏综合症病人在40岁左右都会出现阿尔茨海默病样症状，表明这两种疾病之间存在着密切相通的致病机制，但有待于深入阐明。
继去年许华曦教授课题组在《Nature Medicine》发表论文首次报道SNX27蛋白的缺失会导致唐氏综合症中的兴奋性突触功能障碍之后，该课题组对SNX27在其他中枢神经系统疾病中的功能进行进一步的深入研究。本论文发现SNX27可以通过与γ-分泌酶复合体的酶活性组分早老素-1（PS1）直接相互作用，导致γ-分泌酶复合体的分解，以及γ-分泌酶活性的降低。而在基因敲除小鼠上还发现SNX27的缺失会导致γ-分泌酶的活性增加，从而导致础β产生增加，和神经元丢失等阿尔茨海默病的病理症状。本论文刚发表就被多家国际媒体报道，该发现为唐氏综合症和阿尔茨海默病二者之间的病理相似性提供了一种新的分子联系。
本课题是与新加坡细胞及分子研究所所长、厦门大学药学院洪万进教授、美国Sanford-Burnham医学研究所以及厦门大学神经科学研究所的卜国军教授和国家杰出青年科学基金获得者张云武教授等合作完成。由许华曦和卜国军领导的厦门大学神经科学研究所暨福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室近年来在神经退行性疾病研究领域取得了一系列优秀的成果，先后在Nat Med、Nat Struct Mol Biol、Nat Rev Neurol、Neuron、Proc Natl Acad Sci USA等国际高水平杂志上以厦门大学为第一署名或通讯单位发表了30多篇SCI论文，总影响因子达260多。
